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Le camion 81 et le squad 3 sont appelés à aider dans une réponse massive de toute la ville  sur un incendie quand une ancienne et mal équipé tourné usine transformé en espace de travail se transforme rapidement en une tempête de feu, piégeant d'innombrables victimes. La situation désastreuse devient vite personnelle quand ils apprennent qu'un des membres des Renseignements a un membre de sa famille sur les lieux. Avec les victimes secourues ayant besoin d'une attention médicale sérieuse, est un véritable testent pour les médecins et les infirmières du Chicago Med avec l'afflux important de victimes qui arrivent.
Pendant ce temps, le propriétaire du bâtiment s'investit pour coopérer avec les enquêteurs, mais la situation prend finalement un tournant soudain et inattendu.

La caserne de pompiers 51 a répondu à un horrible incendie d'entrepôt qui a tué 39 personnes. Cela a conduit les Renseignements a lancer une chasse à l'homme pour retrouver le suspect. Maintenant que quelqu'un est en garde à vue pour les incendies criminels et les meurtres multiples, c'est à Peter Stone et son équipe, y compris l'enquêteur principal Antonio Dawson d'intervenir pour apporter un peu de paix et de résolution à tant de familles et d'amis, y compris un très proche de la maison. Lorsque l'équipe se trouve face à face avec un avocat, ils se retrouvent face à une confession risquée, des preuves incriminantes, et un motif douteux.